Circulation：MDM2诱导的ACE2泛素化促进肺动脉高压进展

肾脏不稳亦同变换酵亦同2(ACE2)将肾脏不稳亦同II转化成时为肾脏不稳亦同-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）染病的膜蛋白。AMP应答蛋白激酵亦同(AMPK)的激酶时增强了ACE2的耐久性。肾脏细胞内中的ACE2的这种转译后剪裁方式将是引起胃动脉高强度（PH）保护性表型的原因。肝癌蛋白MDM2是一种E3连接酵亦同，可NAD化时其底物以使其脱水。

在这项深入研究中的，深入研究人员核查了MDM2是否能通过ACE2的NAD化时参与ACE2的转译后剪裁，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与消除PH的发作特异性。

使用生物信息学分析来深入研究NAD化时ACE2的E3连接酵亦同。在培养的细胞内、动物模型仿真和性疾病胃动脉高强度病变；也的样本中的深入研究AMPK和MDM2水溶性在PH背景下对ACE2激酶时和NAD化时的调控。

MDM2和ACE2在病变；也的胃该组织中的的理解素质

深入研究结果显示，在性疾病胃动脉高强度病变；也的胃该组织和胃动脉粘液细胞以及适应性PH的动物模型仿真中的，MDM2的理解素质增高，ACE2的理解素质降低。

消除MDM2大大降低了PH动物模型仿真的胃动脉高强度

在C57BL/6动物模型中的，通过JNJ-165消除MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L动物模型（S680残基去激酶时）显出出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788残基去NAD化时）的异位理解可大大降低创新性PH。而且，在细胞内特异性AMPKα2基因敲除的动物模型中的过理解ACE2-K788R可大大降低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788残基上的不合理转译后剪裁（激酶时和NAD化时）与胃动脉高强度和创新性PH的发作特异性有关。因此，联合干预胃细胞内的AMPK和MDM2似乎在PH治疗中的具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204