Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A抗原的神经保护作用

近年来，腺苷A2A复合物（A 2A R）在高血压脑小组织伤害之前的关键作用愈来愈受到注目。科学研究暗示，A2AR 敲除（KO）可以贞着诱导局部黏膜反应并改善急性高血压脑小组织伤害。然而，也有科学研究断定A2AR K贞着大幅提高了慢性脑小组织洗涤严重不足惹来的局部黏膜反应并加重了高血压外膜伤害。因此，慢性脑小组织洗涤严重不足惹来的高血压外膜病变的组织学必要以及对于伤害的关键作用仍不可信。因此，还需要进一步科学研究以查证A2AR在可调黏膜反应和慢性缺血抑止的外膜伤害之前的关键作用。在这项科学研究之前，编者通过铰胸总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑小组织洗涤严重不足抑止的外膜病变豚鼠模型，科学研究了A2AR对小外膜细胞内/细胞内生物体自由电子的不良影响。此外，通过增生衍生细胞内（BMDCs）Dreamcast组织起来嵌合豚鼠，以分析A2AR在脑小组织洗涤严重不足后增生源性小外膜细胞内/细胞内生物体自由电子之前的关键作用。此外，还完成了体外细胞内系科学研究，以实验者A2AR对细胞内生物体自由电子的不良影响并聚焦相关小分子必要。

科学研究结果

1、A2AR缺失不良影响BCAS豚鼠M1和M2上面物的表达出来

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠之前抑止慢性脑小组织洗涤严重不足，不久取3、7、14 和 28 在此不久等时间点免疫荧光染以测量小外膜细胞内M1和M2科学研究课题。BCAS后外膜之前的神经细胞外膜被应答，Iba1阳性细胞内减小（绘出1A）。；也开刀小组（无 BCAS 的 WT）、WT 小组和 BCAS 后的KO小组外膜之前 M1 上面的民族特色免疫荧光染像，包括抑止型硝酸盐合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D下图。人口统计得出结论，WT小组和KO小组BCAS后iNOs的IODs（下侧光密度）除此以外减小，而；也开刀小组的IODs保持不变（绘出 1C )。此外，WT小组iNOs的IODs在7 d达到相对于，随后在14和28 d下降，而KO小组iNOs的IODs在3~28 d持续上升，除此以外高于WT小组。然而，与 WT豚鼠的变动相比之下，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD减小得越来越贞着（绘出 1D）。 总之，这些断定暗示BCAS 后A2AR KO豚鼠外膜的iNOs和 CD16/32 表达出来大幅提高。；也开刀小组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无改变，而BCAS后WT和KO小组除此以外减小。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO豚鼠之前M2科学研究课题 Arg-1 和 CD206表达出来受损。 绘出1 A 2AR R的敲除大幅提高了慢性脑小组织洗涤严重不足豚鼠外膜之前iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR可调细胞内生物体自由电子及其细胞内生物体表达出来

为了测试A2AR应答是否可以将细胞内生物体从M1基因型转换为 M2 基因型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261执行 RAW264.7细胞内生物体，并在较差和窒息有条件下培育细胞内。绘出 2A贞示了细胞内生物体之前 iNOs 免疫染的民族特色结果. 人口统计得出结论，在培育后 6、12 和 24 时长，CGS21680 降较差了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（绘出 2C )。CGS21680小组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培育后2和6 h比对照小组降较差，但在培育后12和24 h贞着减小（绘出 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的比率在培育后 2 时长和 6 时长减小，并在培育后 12 和 24 时长贞着降较差（绘出 2D）。总之，这些断定暗示 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 大幅提高，此外，通过 ELISA 审计了 CGS21680 或 SCH58261 执行后细胞内生物体之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞内质表达出来。人口统计结果贞示，对照小组炎性细胞内生物体TNF-α和IL-1β的细胞内高水平随着培育时间的缩减而上升，CGS21680或SCH58261执行分别诱导或大幅提高了上升趋势（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261可调细胞内生物体iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 轴向参与了较差和窒息有条件下的细胞内生物体自由电子

通过细胞内质印迹，断定对照小组在较差糖和窒息培育后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞内表达出来减小（绘出 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的细胞内质高水平至少在培育后 12 时长减小。相比之下之下，SCH58261 的执行导致 PPARγ 在所有时间点的表达出来降较差。类似地，CGS21680 在培育后 12 时长和 24 时长减小 P65 的表达出来，并在培育后6和12时长通过 SCH58261 进一步减小（绘出 3C）。RT-PCR 结果贞示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的细胞内生物体之前，PPARγ 的 mRNA 表达出来与细胞内质原则上。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 回波通路参与了 A 2AR 可调细胞内生物体在较差糖和窒息有条件下的自由电子过程，而 P65 和 p-P65 的越来越参考关键作用仍有待进一步阐明。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在较差和窒息有条件下培育的细胞内生物体之前发生了变动

综上所述，该发表文章断定了在脑小组织较差洗涤抑止的外膜伤害之前，增生举例细胞内之前的A 2AR回波通过PPARγ-P65 通路抑止细胞内生物体 M2 自由电子并减小抗炎生物体 IL-10的表达出来，阐明了其神经细胞维护关键作用，为联合开发神经细胞维护方针提供了联合开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |PHP编者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击右侧信封注目我们

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