肺动脉高压代谢，一个重新角度

肝静脉压缩空气(PAH)的构造是肝血流热力学和毛细血管落叶平衡受损。新陈葡萄糖和生物能量学的扭转越来越被认为是PAH的普遍构造，因为在患者的肝和心脏、该性疾病的灵长类动物以及患者的肝来源不明的细胞膜之中都推断出了葡萄糖间歇性。真核细胞是生物能量学、生物合成种系统和细胞膜信号传导操作过程之中举足轻重的初级细胞膜器，在比较简单的、综合的葡萄糖种系统之中起着举足轻重的平衡作用。本文综述了与PAH组织学毛细血管表型无关的葡萄糖种系统的扭转，包括激酶和锌、脂质锌、谷氨酰胺生成、一氧化氮葡萄糖、一碳葡萄糖、催化反应和锌细胞膜环境、三硫醚气化的间歇性，以及PAH无关的核和真核细胞突变对葡萄糖的严重影响。了解PAH潜在的葡萄糖机制为设计治疗患者的新疗法提供者了举足轻重的基本知识。

肝静脉压缩空气 (PAH) 是一种严重严重影响女性的性虐待致死性性疾病，其构造是肝血流热力学和毛细血管落叶的平衡受损，其之中食道肝硬化避免失踪。 PAH 的临床深入研究并不一定是静息时肝静脉心理压力>20 mmHg，世界肝静脉压缩空气研讨会 (WSPH) 将其包含五类。本深入研究重点瞩目第 1 类性疾病，包括特发性、性疾病、药物和毒素游离的 PAH，以及与结缔一个组织性疾病和先天性心脏病无关的 PAH。在组织学学上，PAH 被并不一定为肝静脉全毛细血管出血，因为在所有三种子类的肝静脉（刚性、躯干和非躯干）以及静脉的所有细胞膜子类（包括内皮细胞膜和平滑肌细胞膜）之中都推断出间歇性。在 PAH 肝之中可见的丛状出血由再生性内皮细胞膜组成，仅出现在直径约 200 μm 的肌静脉或多支肌静脉之中。由于阻塞性肝全毛细血管出血避免肝毛细血管阻力 (PVR) 增加，避免性虐待食道肝硬化。

左图 1 (a) 肝和心脏葡萄糖概要。通过激酶转化为酸和果糖。酸可进一步转化为嘌呤腺苷 A（嘌呤腺苷 A）以进入三硫醚 (TCA) 气化。脂质通过β-锌提供者嘌呤腺苷A。一碳葡萄糖所需的丝氨酸和胺基酸是生物合成无关的，可用以提供者酸。谷氨酰胺转化为神经递质和 α-苯芳基 (α-KG)，通过谷氨酰胺生成为 TCA 气化提供者燃料。一锌氮 (NO) 由内皮一锌氮合酶 (eNOS) 在肝之中造成了。一氧化氮是 eNOS 和一氧化氮酶 (ARG) 的位点。真核细胞一氧化氮酶 2 (ARG2) 将一氧化氮生成为吲哚，从而提供者神经递质和 α-KG。催化反应和锌 (REDOX) 环境严重影响细胞膜功能和新陈葡萄糖。（b）肝静脉压缩空气（PAH）之中的间歇性肝毛细血管系统仿真，包括丛状出血和纤细的食道以及PAH肝之中内皮细胞膜出血的一个组织组织学学。 (b, i) 同心的层状内膜出血，阻塞了肝毛细血管。（b,ii）丛状出血毛细血管腔内衬的再生性内皮细胞膜之中的CD31阳性染色。

真核细胞是一种非凡的细胞膜器，它整合了能量造成了、生物合成种系统和发挥作用。位于真核细胞之中的通路依赖于细胞膜质反应和/或分子。在细胞膜质之中也推断出了一些真核细胞种系统。考虑了与 PAH 无关的七种主要葡萄糖种系统，包括和脂质锌、谷氨酰胺生成、一氧化氮葡萄糖、一碳葡萄糖、催化反应和锌 (REDOX) 反应、三硫醚 (TCA) 气化和电子传递链（ETC）。

TCA 气化是

(a) 真核细胞之中所有葡萄糖种系统的之中心枢纽，

(b) 保持生命能量造成了所前提的，以及

(c) 细胞膜生物合成功能所前提的，其之中 TCA 内皮细胞发挥作用和平衡细胞膜功能。加强 TCA 气化的是嘌呤腺苷 A（嘌呤腺苷 A）通过激酶从和脂质通过 β-锌和 α-苯芳基（α-KG）从神经递质和一氧化氮衍生。活性氧 (ROS) 是锌腺苷的副产物，在细胞膜的 REDOX 稳态之中最举足轻重。真核细胞之中的一碳葡萄糖提供者甲基，用以合成细胞膜和一个组织的前提成分，以保持生命身心健康和身体复建的完整性（左图 2）。以下种系统的请注意确定了真核细胞对生命身心健康和 PAH 组织学生物学的严重影响程度。

左图 2 PAH 葡萄糖种系统的扭转。 (a) 所含和激酶，(b) 脂质所含和锌，(c) 谷氨酰胺所含和谷氨酰胺生成，(d) 一氧化氮葡萄糖，(e) 一碳葡萄糖，以及 (f) REDOX。这条线描绘成了在真核细胞之中推断出的那些分子和反应。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于真核细胞和细胞膜质之中。

在生命 PAH 和 PH 灵长类动物之中推断出葡萄糖间歇性。 PAH 葡萄糖的关键标志包括转向激酶、增加谷氨酰胺透过和一碳葡萄糖，以及减少脂质锌。 ROS 生成的增加和 TCA 气化的叠加可能会有利于 HIF 稳固，推行所见的葡萄糖叠加。一氧化氮葡萄糖将 NO 的造成了和 TCA 气化联系起来，在将性疾病的毛细血管收缩表型与葡萄糖间歇性联系起来方面起着关键作用。 PAH 的葡萄糖表型是再生细胞膜（如帕金森氏症）的构造。因此，用以小分子帕金森氏症葡萄糖的疗法可能会与解决解决办法 PAH 毛细血管细胞膜过度再生有关。

体液和游离深入研究葡萄糖种系统、生物化学和位点可用性和透过的相互联系是困难的。在此之后生物信息学新方法，包括基因组学、磷酸化组学、免疫学、葡萄糖组学、网络分析和系统生物学，是深入了解量化机葡萄糖的强力物件。大数据和量化仿真将提供者物件，可以通过这些物件解决解决办法 PAH 葡萄糖间歇性如何工业发展的解决办法，并确定哪些种系统是理想的治疗目标。

虽然针对 PAH 之中毛细血管扩张剂-毛细血管收缩剂失衡的传统疗法提高了生存率，但它们不太可能会治愈这种性疾病。充分了解性疾病操作过程之中 PAH 的真核细胞病变和葡萄糖间歇性是开发治疗新方法最举足轻重的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.