Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau酪氨酸的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默眼疾（AD）是最常见的身患，其特性是细胞外斑块带有淀粉样蛋白β（Aβ）和由神经元纤维tau蛋白组成的线粒体缠结。尽管我们对疾眼疾机制的理解有所提高，但是通过特异性Aβ或其从淀粉样样前棒状蛋白（APP）之中加工来治疗AD的分析方法在大型化疗之中没有明显的益处。因此，最近对疾眼疾机制和治疗发展的探索主要集之中在tau。AD的各个方面可以在神经元纤维之中传达生命棒状APP的血清基本概念之中进行动态。APP生物技术血清表现为淀粉样斑块的变性沉积。

我们以前之前证明，核苷酸特异性tau磷酸解构可以减缓淀粉样蛋白β（Aβ）正向的神经元毒素信号。轴突后有丝分裂原激活蛋白（MAP）丝氨酸p38γ介导了苏氨酸-205（T205）上tau的核苷酸特异性磷酸解构。用到突变治疗的分析方法，我们利用这种神经元保护机制来优化两种Aβ依赖的AD血清基本概念在晚期无意识弱点先决条件的无意识。tau之中特异性T205的轴突后丝氨酸p38γ活性的增加降低了有症状的Aβ诱发的AD基本概念的无意识弱点。用野生型人tau或磷酸解构弱点tau T205A进行的整合实验得出结论，T205润色对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以避免APP生物技术血清的无意识障碍。此外，对血清Mapt突变之中T205密码子的原核生物编辑得出结论，内源性tau之中的单侧碱基对APP生物技术AD血清的无意识弱点较强关键性的适度作用。在传达非致眼疾性tau的tau生物技术血清基本概念之中，通过突变p38γ局限性消除p38γ活性的保护作用，使tau较强神经元毒素，并导致生命棒状Aβ局限性时无意识功能损伤。因此，我们认为，适度神经元纤维p38γ的活性是一种内在的tau依赖性治疗分析方法，可以加强晚期身患患者的损伤层面。

分析方法：从大脑皮质一个组织之中纯解构轴突棒状的分析方法如前所述。简单地说，用到可先汽化的匀浆器在30 mg 一个组织/毫升的冰镇甘蔗蛋白酶之中光滑解构。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将外层再一碎屑在甘蔗蛋白酶之中并之后离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，之后离心，并在4°C下在13800 g下旋转轴上清液（总脑匀浆）10分钟。将外层再一碎屑在甘蔗蛋白酶之中，整棒状并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再一碎屑在5%的Ficoll之中，在13%的Ficoll上整棒状，在4°C下以45000g下离心45分钟。查阅界面（轴突棒状），在5%的Ficoll之中稀释，45°C下离心，查阅上清液（非轴突）并在pH8蛋白酶之中洗涤沉淀并再一碎屑在pH8蛋白酶之中，从而组成粗的轴突棒状裂解物。在制取可用蛋白质印迹的样品之前，测定不同组分的蛋白质浓度。

综上所述，我们的科学研究相比较，通过轴突后丝氨酸p38γ特异性核苷酸特异性tau磷酸解构是一种潜在的治疗分析方法，可有现有Aβ正向的AD血清基本概念的无意识障碍。通过突变治疗载棒状增加p38γ的活性是安全的，并且才会促进tau眼疾理学改变，都有在极高tau极高度情况。仍要，我们发现p38γ在忽视极高Aβ极高度的情况限制了tau依赖性无意识细菌感染，支持p38γ对tau神经元毒素的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).