梅斯盘点：2021年度白血病领域十大进展

：2021历年来十大的发展

胃癌在2021历年来，虽然整体而言依然沿续过往一些主要思路，但是也有很多跃升，极少限于一些有名靶点的放射治疗层面跃升更为显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等新型的放射治疗解毒物，也拿到全面性特性。莱斯医学为您盘点2021历年来胃癌领域的的发展。

1、KRAS酶抑制剂在胃癌中都初获成功

KRAS性状是NSCLC常用性状类型，在胃肝癌中都存活领军来得高，达为25%~30%，最常用的性状位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近些年来，直接抑制剂KRAS蛋白的组分TKI年初被开发并进入流行病学。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C性状蛋白酶抑制剂，与性状KRAS蛋白的12号半胱氨酸（G12C）开展暂时性结合抑制三角洲渠道。2021年的ASCO讨论会定为了AMG 510放射治疗KRAS G12C性状NSCLC的II期CodeBreaK100深入研究的月所图表[14]，Sotorasib四组的ORR逾到37.1%，中都位PFS为6.8个月末，DCR为80.6%，中都位OS为12.5个月末。

2021年的WCLC讨论会另据了CodeBreaK100深入研究的时间延迟脑移到的亚四组图表[15]，时间延迟脑移到病变的中都位PFS为5.3个月末，中都位OS为8.3个月末；在16名可审核的脑移到病变中都，发育不全DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021讨论会还另据了CodeBreaK100深入研究的探究性数据分析全面性结果[16]，Sotorasib在STK11性状同时会有野生型KEAP1的四组中都优化，而KEAP1性状四组似乎得益较少，提醒KRAS G12C性状NSCLC对Sotorasib的反应可能会取决于一共性状状态。

KRAS酶抑制剂JDQ443在病理在此之前深入研究中都全面性推测造出有潜能的抗活性。目在此之前，一项当今世界开放性多中都心KRAS G12C性状晚期对等瘤病变中都JDQ443剂量短距离的Ib/II期深入研究正在开展中都。同时，该深入研究还设立了多个配置文件，以探究重新四组建放射治疗方式为面对耐解毒。

2、除此以外化学疗法中都附加免疫放射治疗的得益深入研究

IMpower010深入研究：是一项随机、开放标签的当今世界多中都心 III 期流行病学，探究在除此以外化学疗法中都附加阿替利木唑的得益。该深入研究扩及1280名患已极少极少开刀的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病变，不感兴趣-顺铂的化学疗法（加上培美曲的卡、奥利他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/天数，一共4天数。然后1005名病变按1:1随机分派至Atezolizumab 1200mg Q3W四组（16个天数或直到传染病复发或不可不感兴趣的毒性）或最佳支持放射治疗四组（BSC）。对复发部位和复发后的紧接著放射治疗开展了探究性数据分析。

深入研究新设计

时间延迟特征

深入研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病变的DFS浮现相关性边界交错。在所有随机分派的 II-IIIA 期病变中都，随着PD-L1表逾的减小，判读到DFS的优化【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病变中都，Atezolizumab四组有73名（29%）复发，而BSC四组有102名（45%）复发。本深入研究提醒DFS中都期数据分析中都，BSC四组的复发领军极低Atezolizumab四组，但复发病变之间的复发模式没有明显关联。BSC四组复发后CIT的适用领军来得高。

3、HIV的探究，结果初现

Atalante-1深入研究：一项随机III期流行病学，旨在审核OSE2101【Tedopi，一种抗癌HIV（修饰表位极少限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比规格放射治疗（奥利他赛或培美曲的卡）在免疫检查点酶抑制剂放射治疗失败后的NSCLC病变中都的必要性和相容性。

深入研究结果推测，深入研究扩及219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病变，随机2:1不感兴趣OSE2101皮下Q3W放射治疗6个天数，随后Q8W延续1年，Q12W直到的发展，与规格放射治疗（奥利他赛或培美曲的卡 Q3W）更为。主要深入研究绕道为OS，次要绕道为DCR、社会生活质量QoL。

OSE2101四组 vs 规格放射治疗四组，OS分列11.1、7.5个月末 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月末的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月末vs 3.4个月末（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101四组 vs 规格放射治疗四组，的发展后生存期为7.7个月末 vs 4.6个月末 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化间隔时间为8.6个月末 vs 3.3个月末 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL当今世界健康状况依然未变（p

4、免疫增强剂在胃癌放射治疗中都的系统设计

DUBLIN-3深入研究：是一项国际多中都心、III 期、结果表明流行病学，旨在审核普那布林（一种新型免疫增强组分，可增强小脑细胞成熟和T增生）+奥利他赛对比单解毒奥利他赛在EGFR野生型NSCLC二/三环放射治疗中都的相容性和必要性。深入研究在当今世界一共扩及559举例病人，按1:1随机三四组，两四组病人极少在每个化学疗法天数（21天）的第1天不感兴趣75 mg/㎡奥利他赛给解毒，重新四组建放射治疗四组在第1天奥利他赛给解毒后1时长和第8天赋予30 mg/㎡普那布林。深入研究的主要绕道为OS，次要绕道极少限于：ORR、PFS、4级中都性血小板减少癫痫的存活领军、24个月末 OS 领军、36 个月末OS领军、48个月末OS领军等。（#LBA48）

深入研究结果：相对来说于单用奥利他赛四组，普那布林重新四组建奥利他赛四组的平极少OS为15.08个月末vs 12.77个月末，中都位OS为10.5个月末vs 9.4个月末， 24个月末OS领军（22.1% vs 12.5%）、36个月末OS领军（11.7% vs 5.3%）以及48个月末OS领军（10.6% vs 0%），推测造出该重新四组建新设计方案具备更为重要的抗癌得益。

平极少PFS为6.0个月末vs 4.4个月末,中都位PFS为3.6个月末vs 3.0个月末，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中都性血小板减少癫痫的存活领军显著下降（第一病患第8天：27.8% vs 5.26%；全部病患第8天：33.58% vs 5.13%）。相容性层面，重新四组建放射治疗四组的抵抗力不错，相对来说于对照四组，病变社会生活质量来得快。

5、逾拉非尼重新四组建曲美替尼四组成的双靶新设计方案用做BRAF V600E在胃肝癌放射治疗，写入简介

2021年WCLC讨论会和ESMO讨论讲话定为的月所近现代这群人流行病学图表推测，BRAF遗传基因存活领军达为1.78%~3.15%[5,6]，其中都BRAF V600E在胃肝癌中都最常用。目在此之前，逾拉非尼重新四组建曲美替尼四组成的双靶新设计方案（D+T新设计方案）早已成为简介（极少限于NCCN简介、ESMO简介和CSCO简介）的优先中选。

图2 BRAF V600性状胃癌放射治疗简介中选

简介的中选基于一项来由BRF113928深入研究的II期病理试验，都只来得新的图表推测初治和经治的晚期BRAF V600E性状NSCLC病变，采用逾拉非尼重新四组建曲美替尼放射治疗的ORR分列63.9%和68.4%，中都位PFS分列10.8个月末和10.2个月末，中都位OS分列17.3个月末和18.2个月末。

ESMO 2021讨论会另据了一项扩及63051举例病变的真实世界深入研究[8]，与BRF113928深入研究中都整体而言这群人24.6个月末的中都位OS远比，逾拉非尼重新四组建曲美替尼在真实世界中都展现造出来得长的生存得益（29.3个月末）。

6、MET酶抑制剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效大幅度公开

MET ex14跳突病变传统意义化学疗法和免疫放射治疗的特性欠佳，近些年来MET酶抑制剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年初获批上市。Capmatinib中卫放射治疗MET ex14跳突的ORR逾68%，是目在此之前放射治疗MET ex14奔跑性状最高效的抑制剂解毒物，并具备模范的发育不全控制。同时，中卫放射治疗ORR极低二线放射治疗的40.6%，因此中选尽早适用。此外，Tepotinib在老年病变中都和相容性得到证实。Amivantamab在MET ex14奔跑性状中都也开展了探究并推测造出不错，MET ex14奔跑性状或再添新解毒物。

GEOMETRY mono-1深入研究的MET ex14奔跑性状配置文件来得新图表，不感兴趣Capmatinib中卫放射治疗病变（n=28，cohort 5b）的ORR高逾67.9%，中都位DOR为11.14个月末，中都位PFS逾12.4个月末，中都位OS逾20.8个月末。不感兴趣Capmatinib二线放射治疗病变（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中都位DOR为9.7个月末，中都位PFS为5.4个月末，中都位OS逾13.6个月末。

VISION深入研究的亚四组数据分析结果，在按年龄划分的亚四组（＜75岁和≥75岁）中都，Tepotinib极少推测造出了相似的和相容性。VISION深入研究入四组了大量MET ex14奔跑性状的老年NSCLC病变，＜75岁这群人（n=157）的ORR为52.2%，传染病控制领军（DCR）为74.5%；≥75岁这群人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS深入研究的全面性结果，Amivantamab在MET ex14奔跑性状NSCLC病变中都推测造出抗活性，64%（9/14）的可审核病变浮现其余部分缓解，中都位放射治疗间隔时间6.5个月末。

7、Selpercatinib和伊塔替尼用做RET融合病变的图表让人印象深刻

NSCLC中都RET重排的存活领军达有1%~2%，常用做同龄、不过量的胃肝癌病变。国际上众多早已上市的RET-TKI极少限于凡德他尼、的卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和伊塔替尼（BLU-667）。其中都伊塔替尼（BLU-667）已于今年在近现代获批上市。

WCLC 2021讨论会另据的LIBRETTO-321深入研究产生了Selpercatinib的近现代这群人图表。这是一项在近现代开展的II期流行病学，在47举例RET融合阳性病变中都，初治病变的ORR为90%，经治病变的ORR为58.3%。这与先在此之前另据的LIBRETTO-001深入研究结果相符。

针对伊塔替尼的ARROW深入研究是一项当今世界性I/II期流行病学，WCLC 2021讨论会定为了ARROW深入研究的近现代配置文件图表，既往不感兴趣过化学疗法的病变ORR为66.7%，DCR为93.9%；先在此之前尚未经放射治疗的病变ORR为80%，DCR为86.7%。在近现代这群人中都判读到的结果与ARROW深入研究中都先在此之前另据的当今世界这群人结果相符。

8、多个HER2酶抑制剂在NSCLC中都赢取跃升

在NSCLC中都，HER2遗传基因表现为基因逐次和性状，20外显子插入性状（HER2 exon20）最为常用，3%的NSCLC病变存在HER2遗传基因。目在此之前NCCN简介极少中选免疫偶联解毒物放射治疗HER2阳性NSCLC病变，极少限于T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项审核DS-8201用做HER2过表逾和HER2性状晚期NSCLC病变的多中都心II期流行病学，ESMO 2021讨论会定为了HER2性状配置文件的图表，ORR逾54.9%，DCR逾92.3%，中都位PFS为8.2个月末，中都位OS为17.8个月末，在不同HER2性状亚型病变中都极少表现造出活性。

2021年ASCO讨论会另据了苯甲酸替尼重新四组建阿特替尼放射治疗33举例经治HER2性状NSCLC的II期流行病学图表，整体而言的中都位PFS为6.8个月末，中都位OS尚未逾到；时间延迟脑移到病变的ORR为46.2%（6/13），无脑移到病变的ORR为45.0%（9/20），二线放射治疗病变ORR为47.1%（8/17），三环及以上病变的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO另据的另一项II期流行病学推测，曲妥木唑、特妥木唑和奥利他赛三联疗法在晚期HER2性状NSCLC病变中都，ORR为28.9%，缓解持续间隔时间（DOR）为11.0个月末，中都位PFS为6.8个月末，中都位OS为17.6个月末。

ESMO另据了Poziotinib放射治疗48举例尚未经放射治疗的HER2 exon20性状NSCLC的全面性图表，ORR为43.8%，DCR为75%，中都位PFS为5.6个月末。

9、特博利木唑用做更早NSCLC新除此以外放射治疗的最终相容性数据分析、主要深入研究绕道和来得新的结果

深入研究结果推测，特博利木唑用做更早NSCLC的新除此以外放射治疗，MPR领军为27%，pCR领军为12%，3～4级TRAE领军为8%。RP2D/S中选以三周为间隔注射两剂特博利木唑新除此以外放射治疗，两周后开展开刀。从放射治疗到开刀的较短间隔与极低的MPR领军相关。

10、小细胞胃癌缓慢的发展，D + EP作为扩展期SCLC的规格放射治疗（CASPIAN深入研究）

一项审核依托泊苷 + 顺铂/的卡铂(EP) ± 度伐利奇唑(D) ± Tremelimumab（T）中卫放射治疗ES-SCLC的III期深入研究，与比如说EP远比，D + EP可见显著OS得益（图表月末日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中都位随访25.1个月末（DCO 2020-1-27）的紧接著数据分析推测，D + EP vs EP的OS得益稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与比如说EP远比，D + T + EP有OS数值优化（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但尚未逾到流行病学关联（p≤0.0418）。本次来得新中都位随访>3年的OS图表，是截至目在此之前EP+PD（L）1的III期深入研究报告的最长间隔时间结果。（#LBA61）深入研究方法：既往尚未不感兴趣放射治疗的ES-SCLC病变按照1:1:1随机三四组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO四组病变不感兴趣4天数EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w延续放射治疗。EP四组病变不感兴趣超过6天数EP。主要绕道为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间审核严重AEs（SAEs）。深入研究结果：D + EP四组、D + T + EP四组和EP四组的病变数分列：268、268和269。截至2021-3-27， 中都位随访39.4个月末，成熟度86%。与EP远比，D + EP再次推测OS得益：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中都位OS 12.9个月末 vs 10.5个月末；24个月末OS领军22.9% vs 13.9%；36个月末OS领军17.6% vs 5.8%。与EP远比，D + T + EP再次推测OS数值优化：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中都位OS为10.4个月末，36个月末OS领军为15.3%。在月末日，46举例病变再次不感兴趣D放射治疗（D + EP四组27 举例，D + T + EP四组19举例）。D + EP、D + T + EP和EP的相容性分列：SAEs（所有可能会）32.5%、 47.4%、36.5%；导致幸存者AEs（所有可能会）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 深入研究3年OS图表

与既往数据分析相符，中都位随访>3年后，D + EP表现造出比EP来得更为重要的OS得益和不错的相容性。不感兴趣D + EP放射治疗的病变在第3年时的生存领军是比如说EP四组的3倍，进一步延续了D + EP作为ES-SCLC中卫放射治疗的规格放射治疗新设计方案。